botanički opis
Graviola je malo uspravno tropsko zimzeleno drvo,
visine 5-6 m, s velikim, sjajnim, tamnozelenim lišćem.
To daje veliko, jestivo voće u obliku srca,
promjera 15-23 cm,
žutozelene je boje i ima bijelo meso iznutra.
Plod je popularan u Južnoj Americi.
visine 5-6 m, s velikim, sjajnim, tamnozelenim lišćem.
To daje veliko, jestivo voće u obliku srca,
promjera 15-23 cm,
žutozelene je boje i ima bijelo meso iznutra.
Plod je popularan u Južnoj Americi.
etnobotaničke uporabe
Svi dijelovi stabla graviole korišteni su u tradicionalnoj biljnoj medicini. Tradicionalni biljni
medicinari pripisuju gravioli sljedeća svojstva i djelovanja: anthelmintik,
antiparazitski, antipiretski, sedativni, antispazmodički, antinervni, hipotenzivni, antikonvulzivni i probavni.
medicinari pripisuju gravioli sljedeća svojstva i djelovanja: anthelmintik,
antiparazitski, antipiretski, sedativni, antispazmodički, antinervni, hipotenzivni, antikonvulzivni i probavni.
Tradicionalna uporaba Graviole zabilježena je u sustavima biljne medicine u sljedećim zemljama :
Amazonia, Barbados, Borneo, Brazil, Cookovi otoci, Curacao, Dominika, Gvatemale, Guam, Gvajana, Haitija,
Jamajka, Madagaskar, Malezija, Peru, Surinam, Togo i zapadna Indija
Amazonia, Barbados, Borneo, Brazil, Cookovi otoci, Curacao, Dominika, Gvatemale, Guam, Gvajana, Haitija,
Jamajka, Madagaskar, Malezija, Peru, Surinam, Togo i zapadna Indija
sažetak tradicionalne uporabe graviole
Cvijet: Bronhitis, kašalj.
Voće: kolitis, proljev, dizenterija, groznice, hidropsija, sok, laktoga, čireve iz usta, paraziti, smirenje.
Sjeme: adstrigentno, karminativno, sredstvo za ubrizgavanje, uši, insekticidi, paraziti, kožni paraziti, crvi.
Kora: astenija, astma, porođaj, kašalj, dijabetes, gripe, tonik za srce, hipertenzija, antinervni,
antiparaziti, sedativi, grčevi.
Lišće: Apscesi, artritisne boli, astenija, astma, adstrigentno, bronhitis, katar, kolike, kašalj,
dijabetes, diuretik, dizenterija, edemi, groznica, poremećaji žučnog mjehura, grčevi, srce, hipertenzija,
probavne smetnje, infekcije, crijevni crvi, laktogoga, jetreni poremećaji, malarija, nervine,
nervoza, neuralgija, palpitacije, paraziti, porođaj, osip, reuma, ringworm,
sedativ, kožni poremećaji, grčevi, stiptički, tonik, sredstvo za smirenje, tumori, čirevi, gliste.
Korijen: Dijabetes, sedativ, grčevi.
Korijenska kora: smirujuće, dijabetes, grčevi.
Voće: kolitis, proljev, dizenterija, groznice, hidropsija, sok, laktoga, čireve iz usta, paraziti, smirenje.
Sjeme: adstrigentno, karminativno, sredstvo za ubrizgavanje, uši, insekticidi, paraziti, kožni paraziti, crvi.
Kora: astenija, astma, porođaj, kašalj, dijabetes, gripe, tonik za srce, hipertenzija, antinervni,
antiparaziti, sedativi, grčevi.
Lišće: Apscesi, artritisne boli, astenija, astma, adstrigentno, bronhitis, katar, kolike, kašalj,
dijabetes, diuretik, dizenterija, edemi, groznica, poremećaji žučnog mjehura, grčevi, srce, hipertenzija,
probavne smetnje, infekcije, crijevni crvi, laktogoga, jetreni poremećaji, malarija, nervine,
nervoza, neuralgija, palpitacije, paraziti, porođaj, osip, reuma, ringworm,
sedativ, kožni poremećaji, grčevi, stiptički, tonik, sredstvo za smirenje, tumori, čirevi, gliste.
Korijen: Dijabetes, sedativ, grčevi.
Korijenska kora: smirujuće, dijabetes, grčevi.
primarna primjena u sustavima tradicionalne medicine
Graviola se primarno koristi u sustavima tradicionalne biljne medicine za parazitske infekcije i rak.
Također se koristi u nekim sustavima biljne medicine kao sedativ i antispazmodik
Također se koristi u nekim sustavima biljne medicine kao sedativ i antispazmodik
kemija
Fitokemijski graviola bogata je raznim laktonima i izokinolinskim alkaloidima. List, stabljika, kora
i sjemenke graviole sadrže različite količine nove skupine lijekova za koje se vjeruje da su biološki
aktivni, koji se nazivaju annonaceso acetogenins. Anonaceozni acetogenini u gravioli uključuju: annokatalin,
annoheksocin, annomonicin, annomontacin, annomuricatin A&B, annomuricin A kroz E, annomutacin,
annonacin, annonacinone, annopentocin A do C, cis-annonacin, cis-corossolone, kohibin A do D,
corepoxylone, coronin, corossolin, corossolone, donhexocin, epomuricenin A&B, gigantetrocin,
gigantetrocin A&B, gigantetrocinon, gigantetronenin, goniotalamicin, izo-annonacin, javoricin,
montanacin, montekristin, muracin A kroz G, muricapentocin, muricatalicin, muricatalin, muri-katenol,
muricatetrocin A & B muricatin D, muricatocin A do C muricin H, muricin I, muricoreacin, muriheksocin 3,
muriheksocin A kroz C, muriheksol, murisolin, robustocin, rolliniastatin 1 i 2, saba-delin, solamin, uvariamicin
I i IV, ksilomatik.
i sjemenke graviole sadrže različite količine nove skupine lijekova za koje se vjeruje da su biološki
aktivni, koji se nazivaju annonaceso acetogenins. Anonaceozni acetogenini u gravioli uključuju: annokatalin,
annoheksocin, annomonicin, annomontacin, annomuricatin A&B, annomuricin A kroz E, annomutacin,
annonacin, annonacinone, annopentocin A do C, cis-annonacin, cis-corossolone, kohibin A do D,
corepoxylone, coronin, corossolin, corossolone, donhexocin, epomuricenin A&B, gigantetrocin,
gigantetrocin A&B, gigantetrocinon, gigantetronenin, goniotalamicin, izo-annonacin, javoricin,
montanacin, montekristin, muracin A kroz G, muricapentocin, muricatalicin, muricatalin, muri-katenol,
muricatetrocin A & B muricatin D, muricatocin A do C muricin H, muricin I, muricoreacin, muriheksocin 3,
muriheksocin A kroz C, muriheksol, murisolin, robustocin, rolliniastatin 1 i 2, saba-delin, solamin, uvariamicin
I i IV, ksilomatik.
Dokumentirani su različiti acetogenini u gravioli sa sljedećom biološkom aktivnošću:
In vivo
Citotoksična aktivnost
10 mg / kg annonacina davano je intraperitonealno miševima s Lewisovim karcinomom pluća; inhibicija je bila 57,9%
In vitro
Citotoksična aktivnost
Studije in vitro su brojne. Slijedi odabir in vitro studija u kojima su upotrebljeni acetogenini
različite ćelijske linije:
• Humani hepatom hepoma G (2), 2, 2, 15 staničnih linija. CC50 = 49,5 mcg / ml uočen je u jednom istraživanju.
• Šest staničnih linija humanih tumora.
• Adenokarcinom prostate PC-3.
• Karcinom gušterače PACA-2.
• Mišja leukemija L1210 i P388 leukemija.
• Adenokarcinom humane dojke MDA-MB231 i karcinom MCF-7.
• Tumorski stanični SW480 (P-glikoprotein +, Pgp +) humani tumor rezistentni na više lijekova.
• Ljudski karcinom pluća A-549.
• Karcinom humanog debelog crijeva HT-29.44
• Različite stanične linije raka; rast je inhibiran 50% pri koncentracijama <10-12 ug / ml.46
• Tumorske stanice otporne na Adriamicin (M17 / adr stanice karcinoma dojke); Tumorske stanice koje nisu rezistentne na adriamicin.
• Annonacin je uspio ubiti različite stanice ćelija raka pri IC50 = <4 ug / mL.48
In vivo
Citotoksična aktivnost
10 mg / kg annonacina davano je intraperitonealno miševima s Lewisovim karcinomom pluća; inhibicija je bila 57,9%
In vitro
Citotoksična aktivnost
Studije in vitro su brojne. Slijedi odabir in vitro studija u kojima su upotrebljeni acetogenini
različite ćelijske linije:
• Humani hepatom hepoma G (2), 2, 2, 15 staničnih linija. CC50 = 49,5 mcg / ml uočen je u jednom istraživanju.
• Šest staničnih linija humanih tumora.
• Adenokarcinom prostate PC-3.
• Karcinom gušterače PACA-2.
• Mišja leukemija L1210 i P388 leukemija.
• Adenokarcinom humane dojke MDA-MB231 i karcinom MCF-7.
• Tumorski stanični SW480 (P-glikoprotein +, Pgp +) humani tumor rezistentni na više lijekova.
• Ljudski karcinom pluća A-549.
• Karcinom humanog debelog crijeva HT-29.44
• Različite stanične linije raka; rast je inhibiran 50% pri koncentracijama <10-12 ug / ml.46
• Tumorske stanice otporne na Adriamicin (M17 / adr stanice karcinoma dojke); Tumorske stanice koje nisu rezistentne na adriamicin.
• Annonacin je uspio ubiti različite stanice ćelija raka pri IC50 = <4 ug / mL.48
citostatska aktivnost
Acetogenini su pokazali inhibiciju rasta tumorskih stanica prema ljudskoj mliječnoj skupini otpornoj na adriamicin
adenokarcinoma MCF-7 / Adr stanice.
neurološka aktivnost
U studiji iz 2002., kultivirani mezencefalni dopaminergični neuroni bili su izloženi ukupnim alkaloidima iz graviole
korijenska kora ili dva najobilnija alkaloida coreximine i retikulina. Nakon 24 sata 50% od
dopaminergički neuroni degenerirani s 18 mcg / ml ukupnog ekstrakta, 4,3 mcg / ml coreximina ili 100 mcg / ml
reticuline. Također su pogođeni GABAergični neuroni. Smrt neurona, nastala apoptozom, ublažena je
povećanjem koncentracije glukoze u kulturi. Povlačenje toksina nakon kratkotrajnog izlaganja
stanična smrt.(50) Hronično izlaganje tim alkaloidima može biti etiološki faktor kod atipičnih Parkinsonovih bolesti (51)
U nedavnoj studiji iz 2003. jedan od glavnih acetogenina u gravioli, annonacin, dodan je mesncefalnim kulturama tijekom 24 sata. Imao je ED50 od 0,018 mikroM, ubijajući dopaminergične neurone. Uočeni su toksični učinci
u nižim koncentracijama kada se vrijeme inkubacije produljilo na nekoliko dana. Povlačenje toksina nakon
kratkotrajne izloženosti zaustavljena je stanična smrt. Annonacin je također smanjio preživljavanje ne-dopaminergičnih neurona.
Povećanje koncentracije glukoze ili manoze, zajedno s prisutnošću annonacina, spriječilo je nastajanje neurona.(52)
Akutno liječenje mesencefalnih dopaminergičnih neurona i GABA neurona in vitro ekstraktom korijenove kore
coreximina ili retikulina reverzibilno inhibira unos dopamina bez izazivanja smrti neurona. GABA
na uzimanje nije utjecalo.(51)
insekticid
Acetogenini (poput skamocina) pokazali su aktivnost prema sljedećim insektima: M. sanborni, L.
decemlineata, M. persicae, Blatella germanica.(53-55)
Istraživanje in vivo i in vitro i farmakološka djelovanja
Antikancerogena aktivnost |
|
Citotoksična aktivnost
List, sjeme, stabljika i kora dokumentirani su in vitro citotoksičnim djelovanjem koristeći različite
ekstrakti koji uključuju etanol i vodu:
• Ekstrakt lista etanola pokazao je aktivnost protiv humanog hepatoma hepoma G 2,2,15.37
• Ekstrakt lišća pokazao je aktivnost protiv karcinoma bubrega čovjeka CA-A498. IC50 = 0,67 mcg / ml viđeno.56
• Ekstrakt lista etanola pokazao je aktivnost protiv karcinoma dojke kod čovjeka MCF-7. ED50 = 1,9 mcg / ml.57
• Ekstrakt lista i stabljike etanola pokazao je aktivnost protiv humanog oralnog epidermoidnog karcinoma CA-9KB.
EDso = <20 mcg / ml.3,32
• Ekstrakt lista etanola pokazao je aktivnost protiv goveđe stanične linije bubrega MDBK. ICso = 2 mcg / ml.58
• Ekstrakt heksana, etil acetata i metanola pokazao je aktivnost protiv histiocitnog limfoma čovjeka U937.59
• Listovi i grančice pokazali su aktivnost prema stanicama humanih tumorskih stanica.(33)
Citostatska aktivnost
List inhibira rast tumorskih stanica, uključujući adenamicin rezistentni humani mliječni adenokarcinom MCF7 / Adr stanice in vitro.(43,49)
Antitumorsko djelovanje
Etanol i kloroformni ekstrakti sjemena i lista pokazali su antitumorsko djelovanje in vitro.(60,61)
List je imao LC50 = 0,17 mcg / ml, pokazano putem in vitro antikruustanskog sustava ispitivanja.(61)
Aktivnost stimulatora materice
Voda i etanolni ekstrakti hranjeni štakorima oralno sa 0,033 ml / L imali su aktivnost stimulatora maternice.(62)
Kardioaktivno i hipotenzivno djelovanje
U jednom istraživanju 1 ml / L vodenog ekstrakta lista koja se intravenozno hrani štakori rezultira smanjenjem krvnog tlaka za više od 30% .(63)
Ova aktivnost može biti posljedica in vivo hipotenzivne aktivnosti lista i stabljike.(62)
Vodeni ekstrakt kore pokazao je kardiodepresivni učinak kod kunića.(64)
Antispazmodična i opuštajuća aktivnost mišića
Ekstrakti lišća i stabljike etanola i vode, koji su morskim svinjama hranili 0,033 ml / L, imali su antispazmodičko djelovanje.
Zečevima etanolni ekstrakt od 3,3 ml / L opuštao je glatke mišiće, a 2,2 ml / L vodenog ekstrakta imalo je isti efekt. (62)
Neurološka aktivnost
100 mg / kg ekstrakta lišća etanola dano intraperitonealno miševima imalo je antikonvulzivno djelovanje.(65)
Ekstrakti ploda, lista i sjemenki pokazali su aktivnost in vitro vezivanja serotoninskih receptora.(66)
Alkoholni ekstrakti kore korijena stavljeni su štakorima intragastrično u količini od 100 mg / kg. Sat vremena poslije
davanje ekstrakta štakori su bili podvrgnuti hladnoj imobilizaciji (stavljanje životinja u kavez3 sata na 4 ° C).
List, sjeme, stabljika i kora dokumentirani su in vitro citotoksičnim djelovanjem koristeći različite
ekstrakti koji uključuju etanol i vodu:
• Ekstrakt lista etanola pokazao je aktivnost protiv humanog hepatoma hepoma G 2,2,15.37
• Ekstrakt lišća pokazao je aktivnost protiv karcinoma bubrega čovjeka CA-A498. IC50 = 0,67 mcg / ml viđeno.56
• Ekstrakt lista etanola pokazao je aktivnost protiv karcinoma dojke kod čovjeka MCF-7. ED50 = 1,9 mcg / ml.57
• Ekstrakt lista i stabljike etanola pokazao je aktivnost protiv humanog oralnog epidermoidnog karcinoma CA-9KB.
EDso = <20 mcg / ml.3,32
• Ekstrakt lista etanola pokazao je aktivnost protiv goveđe stanične linije bubrega MDBK. ICso = 2 mcg / ml.58
• Ekstrakt heksana, etil acetata i metanola pokazao je aktivnost protiv histiocitnog limfoma čovjeka U937.59
• Listovi i grančice pokazali su aktivnost prema stanicama humanih tumorskih stanica.(33)
Citostatska aktivnost
List inhibira rast tumorskih stanica, uključujući adenamicin rezistentni humani mliječni adenokarcinom MCF7 / Adr stanice in vitro.(43,49)
Antitumorsko djelovanje
Etanol i kloroformni ekstrakti sjemena i lista pokazali su antitumorsko djelovanje in vitro.(60,61)
List je imao LC50 = 0,17 mcg / ml, pokazano putem in vitro antikruustanskog sustava ispitivanja.(61)
Aktivnost stimulatora materice
Voda i etanolni ekstrakti hranjeni štakorima oralno sa 0,033 ml / L imali su aktivnost stimulatora maternice.(62)
Kardioaktivno i hipotenzivno djelovanje
U jednom istraživanju 1 ml / L vodenog ekstrakta lista koja se intravenozno hrani štakori rezultira smanjenjem krvnog tlaka za više od 30% .(63)
Ova aktivnost može biti posljedica in vivo hipotenzivne aktivnosti lista i stabljike.(62)
Vodeni ekstrakt kore pokazao je kardiodepresivni učinak kod kunića.(64)
Antispazmodična i opuštajuća aktivnost mišića
Ekstrakti lišća i stabljike etanola i vode, koji su morskim svinjama hranili 0,033 ml / L, imali su antispazmodičko djelovanje.
Zečevima etanolni ekstrakt od 3,3 ml / L opuštao je glatke mišiće, a 2,2 ml / L vodenog ekstrakta imalo je isti efekt. (62)
Neurološka aktivnost
100 mg / kg ekstrakta lišća etanola dano intraperitonealno miševima imalo je antikonvulzivno djelovanje.(65)
Ekstrakti ploda, lista i sjemenki pokazali su aktivnost in vitro vezivanja serotoninskih receptora.(66)
Alkoholni ekstrakti kore korijena stavljeni su štakorima intragastrično u količini od 100 mg / kg. Sat vremena poslije
davanje ekstrakta štakori su bili podvrgnuti hladnoj imobilizaciji (stavljanje životinja u kavez3 sata na 4 ° C).
Slijedi učinak graviole na neurotransmitere mozga nasuprot kontrolama:
Grupa liječenja Noradrenalin, Dopamin, 5-hidroksitriptaniina, 5-H-hidroksi indoleoctena kiselina, monoamin protein
Normalno djelovanje 445,99 ± 22,53 892,02 ± 32,19 679,22 ± 59,53 533,38 ± 59,53 5,00 ± 0,28
Kontrola rezolucije 376.30 ± 29.19 699.77 ± 72.66 750.10 ± 67.12 731.43 ± 19.72 4.24 ± 0.37
Graviola obrađena 588,99 ± 62,34 * 930,82 ± 13,32 402,76 ± 22,24 588,24 ± 47,25 8,10 ± 0,15
* p <0,01 uspoređen da bi se kontrolirala kontrola puta
Normalno djelovanje 445,99 ± 22,53 892,02 ± 32,19 679,22 ± 59,53 533,38 ± 59,53 5,00 ± 0,28
Kontrola rezolucije 376.30 ± 29.19 699.77 ± 72.66 750.10 ± 67.12 731.43 ± 19.72 4.24 ± 0.37
Graviola obrađena 588,99 ± 62,34 * 930,82 ± 13,32 402,76 ± 22,24 588,24 ± 47,25 8,10 ± 0,15
* p <0,01 uspoređen da bi se kontrolirala kontrola puta
Antimikrobno i antiprotozoalno djelovanje
Antiparazitarna
In vitro su pokazali metanol, heksan i etil acetatni ekstrakti sjemena, stabljike, kore i perikarpa.
antiparazitsko djelovanje protiv E. histolytic, N. brasiliensis, M. dessetae, A. salina, Leishmania trypansoma, L.
braziliensis, L. panamensis i L. promastigotes.(34,59,68)
Protiv malarije
Ekstrakti listova etanola pokazali su in vitro antimalarijsko djelovanje protiv Plasmodium falciparum D-6 & W-2
pri IC50 = 20 - 63 mcg / ml.3, (28,69)
Antibakterijski
Ekstrakti listova, stabljike i kore, aceton, metanol i etanol pokazali su se in vitro antibakterijskim
aktivnost u koncentracijama od 2-3 mcg / ploču do 1 mg / disk. Organizmi na koje su ekstrakti aktivni uključuju:
E. coli, P. aeruginosa, S. flexneri, S. spp., S. marcescens, S. aureus, S. albus, S. newport, B. subtilis. (70-72)
Antivirusni
Frakcija topiva u vodi iz stabljike imala je antiproliferativni učinak na stanice zaražene HIV-om in vitro na
IC50 = <2mcg / ml.73 Stabljika i kora u ekstraktu etanola u 1 mg / ml imali su in vitro aktivnost protiv herpesa
simplex 1, dok je korijen imao aktivnost protiv herpes simpleksa tip 2 in vitro na CC50 i EC50 = 0,5
mcg / ml.
Mekušci
Ekstrakti etanola, kore i listova etanola pokazali su in vitro aktivnost protiv B. glabrata na LD50-0.97-
20,26 ppm.6,(75)
Insekticidna
List je djelovao na slijedeće insekte in vitro: M. sanborni, L. decemlineata, M. persicae, Blatella
germanica.(53-55)
Antiulcerna aktivnost
Ekstrakti etanola iz matične i kore u količini 100 mg / kg intragastrično kod štakora su imali antiulcernu aktivnost.76
Antioksidativno djelovanje
Ekstrakti etanola iz matične i kore u količini 100 mg / kg intragastrično kod štakora su imali antioksidacijsku aktivnost.(77)
Antihepatotoksično djelovanje
Dekocija lišća smanjila je istjecanje ASAT-a hepatocitima in vitro na 1 mg / ploču.(78)
Patenti u tijeku / podneseni
Prijavljeni su brojni patenti na različite acetogenine koji se nalaze u gravioli i drugim biljkama
članovi obitelji Annonaceae.
In vitro su pokazali metanol, heksan i etil acetatni ekstrakti sjemena, stabljike, kore i perikarpa.
antiparazitsko djelovanje protiv E. histolytic, N. brasiliensis, M. dessetae, A. salina, Leishmania trypansoma, L.
braziliensis, L. panamensis i L. promastigotes.(34,59,68)
Protiv malarije
Ekstrakti listova etanola pokazali su in vitro antimalarijsko djelovanje protiv Plasmodium falciparum D-6 & W-2
pri IC50 = 20 - 63 mcg / ml.3, (28,69)
Antibakterijski
Ekstrakti listova, stabljike i kore, aceton, metanol i etanol pokazali su se in vitro antibakterijskim
aktivnost u koncentracijama od 2-3 mcg / ploču do 1 mg / disk. Organizmi na koje su ekstrakti aktivni uključuju:
E. coli, P. aeruginosa, S. flexneri, S. spp., S. marcescens, S. aureus, S. albus, S. newport, B. subtilis. (70-72)
Antivirusni
Frakcija topiva u vodi iz stabljike imala je antiproliferativni učinak na stanice zaražene HIV-om in vitro na
IC50 = <2mcg / ml.73 Stabljika i kora u ekstraktu etanola u 1 mg / ml imali su in vitro aktivnost protiv herpesa
simplex 1, dok je korijen imao aktivnost protiv herpes simpleksa tip 2 in vitro na CC50 i EC50 = 0,5
mcg / ml.
Mekušci
Ekstrakti etanola, kore i listova etanola pokazali su in vitro aktivnost protiv B. glabrata na LD50-0.97-
20,26 ppm.6,(75)
Insekticidna
List je djelovao na slijedeće insekte in vitro: M. sanborni, L. decemlineata, M. persicae, Blatella
germanica.(53-55)
Antiulcerna aktivnost
Ekstrakti etanola iz matične i kore u količini 100 mg / kg intragastrično kod štakora su imali antiulcernu aktivnost.76
Antioksidativno djelovanje
Ekstrakti etanola iz matične i kore u količini 100 mg / kg intragastrično kod štakora su imali antioksidacijsku aktivnost.(77)
Antihepatotoksično djelovanje
Dekocija lišća smanjila je istjecanje ASAT-a hepatocitima in vitro na 1 mg / ploču.(78)
Patenti u tijeku / podneseni
Prijavljeni su brojni patenti na različite acetogenine koji se nalaze u gravioli i drugim biljkama
članovi obitelji Annonaceae.
Mehanizam djelovanja
Antikancerogena aktivnost
Citotoksična aktivnost
Antikancerogeni i citotoksični učinci graviole pripisuju se annonatnim acetogeninima koji
imati nekoliko mehanizama, uključujući:
• Inhibicija NADH oksidaze u plazmi membrana stanica karcinoma. Ovaj enzim je samo
prolazno izražen u ‘normalnim zdravim’ stanicama. Inhibiranjem ovog enzima stanični ATP je potrošen.(46,79,80)
• Inhibicija kompleksa I (NADH: ubikinon oksidoreduktaza) u mitohondrijskom transportu elektrona
sustavima, inhibirajući oksidativnu fosforilaciju i rezultirajući nižim razinama ATP-a
inhibirajući rast stanica raka.(46,80-83)
• Inhibicija stanica raka koje su rezistentne na više lijekova. Pojačana ekspresija plazme
membranska pumpa, P-glikoprotein, pridonosi otpornosti na više lijekova. Crpka osigurava
eliminacija antikancerogenih spojeva prije nego što može imati učinak na stanicu raka. Dva
mjesta unutarstanične ATP-vezivanja nalaze se na P-glikoproteinu, a aktivnost pumpe zahtijeva
ATP. Acetogenini, iscrpljivanjem ATP-a, mogu smanjiti aktivnost ili isključiti P-glikoproteinsku pumpu.(46,80,84)
• Stanice raka u S fazi njihovog staničnog ciklusa podložnije su acetogeninu
annonacin. Annonacin može zaustaviti stanični ciklus u fazi G1 i inhibirati S fazu
progresija. Pored toga, proteini kontrolne točke staničnog ciklusa p53 i p21 su poboljšani za
annonacin.(48)
• Acetogeninski annonacin može izazvati smrt apoptotičkih stanica. To je pojačalo izraz
Bax i Bad, ali ne i Bcl-2 ili Bcl-xL.48
Kroz gornje mehanizme djelovanja acetogenini mogu smanjiti oksidaciju
stvaranje fosforilacije i citosolne ATP. Propadanje ATP stanica karcinoma rezultira apoptozom
ćelija raka.(46,80)
Antikancerogeni i citotoksični učinci graviole pripisuju se annonatnim acetogeninima koji
imati nekoliko mehanizama, uključujući:
• Inhibicija NADH oksidaze u plazmi membrana stanica karcinoma. Ovaj enzim je samo
prolazno izražen u ‘normalnim zdravim’ stanicama. Inhibiranjem ovog enzima stanični ATP je potrošen.(46,79,80)
• Inhibicija kompleksa I (NADH: ubikinon oksidoreduktaza) u mitohondrijskom transportu elektrona
sustavima, inhibirajući oksidativnu fosforilaciju i rezultirajući nižim razinama ATP-a
inhibirajući rast stanica raka.(46,80-83)
• Inhibicija stanica raka koje su rezistentne na više lijekova. Pojačana ekspresija plazme
membranska pumpa, P-glikoprotein, pridonosi otpornosti na više lijekova. Crpka osigurava
eliminacija antikancerogenih spojeva prije nego što može imati učinak na stanicu raka. Dva
mjesta unutarstanične ATP-vezivanja nalaze se na P-glikoproteinu, a aktivnost pumpe zahtijeva
ATP. Acetogenini, iscrpljivanjem ATP-a, mogu smanjiti aktivnost ili isključiti P-glikoproteinsku pumpu.(46,80,84)
• Stanice raka u S fazi njihovog staničnog ciklusa podložnije su acetogeninu
annonacin. Annonacin može zaustaviti stanični ciklus u fazi G1 i inhibirati S fazu
progresija. Pored toga, proteini kontrolne točke staničnog ciklusa p53 i p21 su poboljšani za
annonacin.(48)
• Acetogeninski annonacin može izazvati smrt apoptotičkih stanica. To je pojačalo izraz
Bax i Bad, ali ne i Bcl-2 ili Bcl-xL.48
Kroz gornje mehanizme djelovanja acetogenini mogu smanjiti oksidaciju
stvaranje fosforilacije i citosolne ATP. Propadanje ATP stanica karcinoma rezultira apoptozom
ćelija raka.(46,80)
Neurološka aktivnost
Antidepresivi, sedativi i sredstva za smirenje graviole mogu biti posljedica sposobnosti određenih alkaloida
da imaju agonistička svojstva prema 5-HT1A receptorima u hipokampusu. (85)
Stres hladne imobilizacije u štakora uzrokuje iscrpljivanje razine norepinefrina i dopamina u mozgu. To
također smanjuje aktivnost MAO (monoamin oksidaza) što dovodi do povećanja razine 5-HT i 5-HIAA. Prethodna obrada graviolom spriječila je osiromašenje norepinefrina i dopamina uzrokovano stresom, pomažući
organizam se bolje nosi s stresom. Uz to je pred tretman graviolom smanjio porast uzrokovan stresom
u mozgu 5-HT i 5-HIAA i povećao MAO aktivnost. Zaključeno je da graviola ima normalizirajući
učinak na štakora protiv raznih stresova, što ukazuje da ima adaptogeni potencijal.(67)
O potencijalnom neurotoksičnom učinku sjemena, korijena i kore korijena raspravlja se u odjeljku Kemija.
Antimikrobna aktivnost
Graviola ima insekticidno djelovanje koje se pripisuje acetogeninima. Predloženi su za upotrebu u
suzbijanje insekata štetočina poput žohara. Gutanje acetogenina štetočinama uzrokuje smrtnost u oba slučaja,
osjetljivim i žoharima otpornim na insekticide / pesticide. Učinkovitost acetogenina protiv
kukaca otpornih na pesticide ukazuje da je otpornost na pesticide povezana s ATP-om faktorom.(46,83)
Ukupna aktivnost
Aktivnost graviole uglavnom se pripisuje acetogeninima, koji su mitohondrijski respiratorni lanac složenih I-
inhibitora. (52)
Antidepresivi, sedativi i sredstva za smirenje graviole mogu biti posljedica sposobnosti određenih alkaloida
da imaju agonistička svojstva prema 5-HT1A receptorima u hipokampusu. (85)
Stres hladne imobilizacije u štakora uzrokuje iscrpljivanje razine norepinefrina i dopamina u mozgu. To
također smanjuje aktivnost MAO (monoamin oksidaza) što dovodi do povećanja razine 5-HT i 5-HIAA. Prethodna obrada graviolom spriječila je osiromašenje norepinefrina i dopamina uzrokovano stresom, pomažući
organizam se bolje nosi s stresom. Uz to je pred tretman graviolom smanjio porast uzrokovan stresom
u mozgu 5-HT i 5-HIAA i povećao MAO aktivnost. Zaključeno je da graviola ima normalizirajući
učinak na štakora protiv raznih stresova, što ukazuje da ima adaptogeni potencijal.(67)
O potencijalnom neurotoksičnom učinku sjemena, korijena i kore korijena raspravlja se u odjeljku Kemija.
Antimikrobna aktivnost
Graviola ima insekticidno djelovanje koje se pripisuje acetogeninima. Predloženi su za upotrebu u
suzbijanje insekata štetočina poput žohara. Gutanje acetogenina štetočinama uzrokuje smrtnost u oba slučaja,
osjetljivim i žoharima otpornim na insekticide / pesticide. Učinkovitost acetogenina protiv
kukaca otpornih na pesticide ukazuje da je otpornost na pesticide povezana s ATP-om faktorom.(46,83)
Ukupna aktivnost
Aktivnost graviole uglavnom se pripisuje acetogeninima, koji su mitohondrijski respiratorni lanac složenih I-
inhibitora. (52)
Doziranje
Oralno
Sirovi preparati, list i stabljika
2 grama tri puta dnevno
Infuzija: 1 šalica (150 ml) kipuće vode prelije se po oko 2 grama osušenog lišća i stabljike, te
potopi, ostaviti pokriveno 5-10 minuta, 3 puta dnevno između obroka
Tinktura: od 1: 2 tinkture uzimati 2-4 ml tri puta dnevno
Trajanje primjene
Dugotrajna primjena (6 mjeseci) bez zdravstvenih pritužbi može iscrpiti zdrave stanice ATP-a. Trajanje
primjene ovise o bolesti i pojedincu.
Sirovi preparati, list i stabljika
2 grama tri puta dnevno
Infuzija: 1 šalica (150 ml) kipuće vode prelije se po oko 2 grama osušenog lišća i stabljike, te
potopi, ostaviti pokriveno 5-10 minuta, 3 puta dnevno između obroka
Tinktura: od 1: 2 tinkture uzimati 2-4 ml tri puta dnevno
Trajanje primjene
Dugotrajna primjena (6 mjeseci) bez zdravstvenih pritužbi može iscrpiti zdrave stanice ATP-a. Trajanje
primjene ovise o bolesti i pojedincu.
Kontraindikacije
Trudnoća i dojenje: dokumentirana je Graviolina aktivnost kao stimulatora maternice u studiji na životinjama (štakori)
i ne smije se koristiti tijekom trudnoće.(62)
Graviola je pokazala studije hipotenzivnih, vazodilatacijskih i kardiodepresiva u studijama na životinjama
i kontraindiciran je osobama s niskim krvnim tlakom.(63)
i ne smije se koristiti tijekom trudnoće.(62)
Graviola je pokazala studije hipotenzivnih, vazodilatacijskih i kardiodepresiva u studijama na životinjama
i kontraindiciran je osobama s niskim krvnim tlakom.(63)
Interakcije s lijekovima
Graviola može potencirati antihipertenzivne i srčano-depresivne lijekove.(63,64)
Može potencirati antidepresivne lijekove i ometati lijekove koji MAO inhibiraju .(66,67)
Koenzim Q10 može smanjiti aktivnost graviole. Koenzim Q10 potreban je za funkciju
ubikinon oksidoreduktaza, za koju se pokazalo da graviola inhibira.(46,80-83)
Može potencirati antidepresivne lijekove i ometati lijekove koji MAO inhibiraju .(66,67)
Koenzim Q10 može smanjiti aktivnost graviole. Koenzim Q10 potreban je za funkciju
ubikinon oksidoreduktaza, za koju se pokazalo da graviola inhibira.(46,80-83)
Nuspojave
U jednoj studiji na svinjama, Graviola je pokazala emetička svojstva. Velike pojedinačne doze mogu prouzročiti mučninu ili povraćanje.(31)
Ocjena sigurnosti
Nije ocijenjeno.
Alkoholni ekstrakti lista graviole nisu pokazali toksičnost ili nuspojave kod miševa sa 100 mg / kg intraperitonealno;
međutim, pri dozi od 300 mg / kg, uočeno je smanjenje istraživačkog ponašanja i blaga trbušna stezanja. (65)
Alkaloidi u kori korijena, korijenu i sjemenki graviole povezani su s parkinsonizmom otpornim na levodopu.
Studije in vitro pokazuju da uzrokuju oštećenja DNA i apoptozu dopaminergičkih stanica i GABAergika
neurona.(50)
Treba izbjegavati pretjeranu potrošnju ovih dijelova biljke.
međutim, pri dozi od 300 mg / kg, uočeno je smanjenje istraživačkog ponašanja i blaga trbušna stezanja. (65)
Alkaloidi u kori korijena, korijenu i sjemenki graviole povezani su s parkinsonizmom otpornim na levodopu.
Studije in vitro pokazuju da uzrokuju oštećenja DNA i apoptozu dopaminergičkih stanica i GABAergika
neurona.(50)
Treba izbjegavati pretjeranu potrošnju ovih dijelova biljke.
Reference
1. Schultes, R. E. i Raffauf. Ljekovita šuma: ljekovite i toksične biljke sjeverozapada
Amazonia. Portland: R. F. Dioscorides Press. 1990.
2. Morton, J. F. “Karipska i latinoamerička narodna medicina i njezin utjecaj u Sjedinjenim Državama.”
P. J. Sirova droga rez. 1980; 18 (2): 57-75.
3. Leaman, D. J. i sur. “Malarijski lijekovi Kenije u Apo Kajanu, Istočni Kalimantan,
Indonezijski Borneo: Kvantitativna procjena lokalnog konsenzusa kao pokazatelja biološkog
djelotvornost. ”J. Ethnopharmacol. 1995; 49 (1): 1-16.
4. Caribé, dr. José i dr. José Mariá Campos. Plantas Que Ajudam O Homem: Guia Prático Para
a Época Atual, 5. izd. São Paulo, Brazil: Editora Pensimento, Ltda., 1997.
5. Podružnica, L.C. i Da Silva, I. M. „Narodna medicina Alter Do Chaoa, Para, Brazil.“ Acta Amazonica
1983; 13 (5/6): 737-797.
6. Santos, A. F. i sur. „Molluscicidna svojstva nekih vrsta Annone.“ Fhyededicine 2001;
8 (2): 115-120.
7. De Almeida, E. R. Plantas Medicinais Brasileiras, Conhecimentos Populares E Cientistos. Hemus
Editora Ltda. Sau Paulo, Brazil. 1993.
8. Mors, W. B., et. dr. Ljekovite biljke Brazila. Algonac, Michigan, Reference Publications, Inc.,
2000.
9. Holdsworth, D. K. „Tradicionalne ljekovite biljke Rarotonga, Cookovi otoci.“ Dio I. Int. J. Crude
Lijek Res. 1990; 28 (3): 209-218.
10. Morton, J. F. „Pregled ljekovitih biljaka Curacaa.“ Econ. Bot. 1968; 22: 87-.
11. Haddock, R. L. „Neke ljekovite biljke Guama, uključujući uobičajene engleske i gvamske
imena. “Izvješće Regional Tech Mtg Med Plants, Papeete, Tahiti, studeni 1973; južni Pacifik
Komisija, Noumea, Nova Kaledonija 1974: 79.
12. Caceres, A. i sur. „Biljke koje se koriste u Gvatemali za liječenje dermatofitskih infekcija. 1.
pregled antimikotičke aktivnosti 44 biljnih ekstrakata. ”J. Ethnopharmacol. 1991; 31 (3): 263-276.
13. Hodge, W. H. i sur. „Etnobotanija otočnih kariba Dominike.“ Webbia 1956; 12:
513-644.
14. Grenand, P. i sur. “Pharmacopees taditionnels u Gvajani: Créoles, Palikur, Wayãpi.”
L-Orstrom, Coll. Mem broj 108. Pariz, Francuska 1987.
15. Weniger, B. i sur. „Popularna medicina Središnjeg visoravni Haitija. 2. Etnofarmakološka
Inventar. “J. Ethnopharmacol. 1986; 17 (1): 13-30.
16. Isto.
17. Asprey, G. F. i sur. „Ljekovite biljke Jamajke. III. ”Zapadnoindijska med. J. 1955; 4: 69-92.
18. Isto.
19. Novy, J. W. „Ljekovite biljke istočne Madagaskarske regije.“ J. Ethnopharmacol. 1997; 55
: 119-126.
20. Ahmad, F. B. i sur. „Ljekovite biljke Sabaha, Malezija, II dio. The Muruts. “Int. J. Pharmacog.
1994; 32 (4): 378-383.
21. Ilham, M., i sur. „Aktivnosti biljaka koje se koriste u malezijskoj tradicionalnoj medicini“ potiču tumore. “Nat.
Prod. Sci. 1995; 1 (1): 31-42.
22. Zadra, de, Adriana Alarco. Perú - El libro de las plantas mágicas, 2. izd. Lima: Concytec, 2000.
23. Vojvoda, J. A. Amazonski etnobotanički rječnik. Knjiga 1994: 181-.
24. Vasquez, M. R. Korisne biljke amazonskog Perua. Drugi nacrt .. 1990.
25. De Feo, V. „Ljekovite i čarobne biljke u sjevernim peruanskim Andama.“ Fitoterapia 1992; 63:
417-440.
26. Zadra, de, Adriana Alarco. Perú - El libro de las plantas mágicas, 2. izd. Lima: Concytec, 2000.
27. Hasrat, J. A. i sur. „Izokinolinski derivati izolirani iz ploda Annona muricata kao
5-HTergic 5-HT1a receptorski agonisti u štakora: neiskorišteni antidpresivni (olovni) proizvodi. “J. Pharm.
Pharmacol. 1997; 49 (11): 1145-1149.
28. Gbeassor, M., i sur. ”In vitro antimalarijsko djelovanje šest ljekovitih biljaka.” Fitoter. Res. 1990;
4 (3): 115-117.
29. Ayensu, E. S. „Ljekovite biljke Zapadne Indije.“ Neobjavljeni rukopis 1978; 110 P-.
30. Isto.
31. Izvješće o tehničkim podacima za Graviolu (Annona muricata). Sage Press, Inc. 2002.
32. Anon. Neobjavljeni podaci, Nacionalni institut za rak. Nat. Rak inst. Središnje datoteke. 1976.
33. Ye, Q. i sur. “Longifolicin, longicoricin i gigantetroneninon, tri nova bioaktivna monotetrahidrofurana annonaceocetogeni iz Asimina longifolia (Annonaceae).” Bioorg. Med.
Chem. 1996; 4 (4): 537-4.
34. Wang, L. Q. i sur. „Annonaceceo acetogenini iz lišća Annona montana.“ Bioorg. Med.
Chem. 2002; 10 (3): 561-5.
35. Chang, R. F. i sur. “Novi citotoksični annonacni acetogenini iz Annona muricata.” J. Nat.
Prod. 2001; 64 (7): 925-31.
36. Chang, F. R. i sur. „Novi susjedni bis-tetrahidrofuranski annonaceocetoceons iz Annone
muricata. ”Planta Med. 2003; 69 (3): 241-6.
37. Liaw, C. C. i sur. „Novi citotoksični monotetrahidrofuran annonaceoceocetoceins iz Annone
muricata. “J. Nat. Prod. 2002; 65 (4): 470-5.
38. Betancur-Galvis, L., i sur. “Antitumorsko i antivirusno djelovanje kolumbijskih ekstrakata ljekovitih biljaka.”
Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 1999; 94 (4): 531-5.
39. Woo, M. H. i sur. “Cis-annonacin i (2,4) -cis-i trans-izoannonacini: citotoksični
monotetrahidrofuran annonatni acetogenini iz sjemena Annona cherimolia. “Arch.
Pharm. Res. 1999; 22 (5): 524-8.
40. Kim, G. S. i sur. “Muricoreacin i murihexocin c, mono-tetrahidrofuran acetogenini, iz
lišće Annona muricata. “Fitokemija 1998; 49 (2): 565-571.
41. Fang, X. P. i sur. „Gigantetronenin i gigantrionenin: novi citotoksični acetogenini iz
Goniothalamus giganteus. “J. Nat. Prod. 1992; 55 (11): 1655-63.
42. Jossang, A. i sur. „Annomonysvin: novi citotoksični gama-lakton-monotetrahidrofuranil
acetogenin iz Annona montana. “J. Nat. Prod. 1991; 54 (4): 967-71.
43. Oberlies, N. H. i sur. „Strukturno-aktivnostni odnosi različitih antenocenih acetogenina prema
ćelije humanog mliječnog adenokarcinoma otpornog na više lijekova (MCF-7 / ADR). “J. Med. Chem. 1997;
40 (13): 2102-6.
44. Zhao, G. X. i sur. “Biološki aktivni acetogenini iz kore stabljike Asimina triloba.”
Fitohemija 1993; 33 (5): 1065-73.
45. Gonzalez-Coloma. A., et al. “Selektivno djelovanje inhibitora mitohondrija kompleksa I acetogenina.”
Naturforsch 2002; 57 (11-12): 1028-34.
46. Feras, Q., i sur. “Annonirani acetogenini: Nedavni napredak.” J. Nat. Prod. 1999; 62 (3): 504-540.
47. Oberlies, N. H. i sur. “Inhibicija rasta tumorskih stanica od nekoliko annonaceocet acetogenina u in
vitro test difuzije diska. ”Cancer Lett. 1995; 96 (1): 55-62.
48. Yuan, Shyng-Shiou F. i sur. “Annonacin, mono-tetrahidrofuran acetogenin, uhićuje stanice raka
u fazi G1 i izaziva citotoksičnost na putu vezanom za Bax i kaspazu-3. “Znanosti o životu
2003; 72: 2853-2861.
49. Abraham, A. M. „Biljni ekstrakti s citostatskim svojstvima rastu na Kubi.“ Vlč. Cubana Med.
Trop. 1979; 31 (2): 97-104.
50. Lannuzel, A. i sur. „Toksičnost Annonaceae za dopaminergične neurone: potencijalna uloga u atipičnim
parkinsonizam u Guadeloupe. “Mov. Disord. 2002; 17 (1): 84-90.
51. Caparros-Lefebvre, D. i sur. „Moguća povezanost atipičnog parkinsonizma u francuskoj Zapadnoj Indiji
s konzumiranjem tropskih biljaka: studija slučaja. Studijska skupina za karipski parkinsonizam. “
Lancet 1999; 354 (9175): 281-6.
52. Lannuzel, A. i sur. „Annonacin mitohondrijalnog kompleksa I toksičan je za mesncefalnu
dopaminergični neuroni oštećenjem energetskog metabolizma. “Neuroscience 2003; 121 (2): 287-296.
53. Tattersfield, F. i sur. „Insekticidna svojstva određenih vrsta Annone i indijskog soja
od Mundulea sericea (Supli). “Ann. Appl. Biol. 1940; 27: 262-273.
54. Guadano, A. i sur. ”Insekticidno i mutageno ocjenjivanje dva annonacetna acetogenina.” J.
Nat. Prod. 2000; 63 (6): 773-6.
55. Alali, F. Q. i sur. „Annonaceso acetogenins kao prirodni pesticidi; snažna toksičnost protiv
njemački žohari osjetljivi na insekticide (Dictyoptera: blattellidae). “J. Econ.
Entomol. 1998; 91 (3): 641-9.
56. Zeng, L. i sur. „Pet novih monotetrahidrofuranskih prstenastih acetogenina iz lišća Annone
muricata. ”J. Nat. Prod. 1996; 59 (11): 1035-1042.
57. Kim, G. S. i sur. „Dva nova mono-tetrahidrofurana u obliku prstena acetogenini, annomuricin E i
muricapentocin, s lišća Annona muricata. “J. Nat. Prod. 1998; 61 (4): 432-436.
58. Betancur-Galvis, L. i sur. ”Antitumorsko i antivirusno djelovanje kolumbijskih ekstrakata ljekovitih biljaka.”
Mem. Inst. Oswaldo Cruz 1999; 94 (4): 531-535.
59. Jaramillo, M.C., i sur. “Citotoksičnost i antileišmanijsko djelovanje perikarpa Annona muricata.”
Fitoterapia. 2000; 71 (2): 183-6.
60. Li, D. Y. i sur. “Annonaceceo acetogenini iz sjemena iz Annona muricata.” J. Asian Nat. Prod.
Res. 2001; 3 (4): 267-76.
61. Wu, F. E. i sur. “Dva nova citotoksična monotetrahidrofurana annonaceocetogeni, annomuricini
a i b, s lišća Annona muricata. ”J. Nat. Prod. 1995; 58 (6): 830-836.
62. Feng, P. C. i sur. “Farmakološki pregled nekih zapadnoindijskih ljekovitih biljaka.” J. Pharm.
Pharmacol. 1962; 14: 556-561.
63. Carbajal, D. i sur. “Farmakološki pregled biljnih dekocija koji se obično koriste u kubanskom narodu
medicine. ”J. Ethnopharmacol. 1991; 33 (1/2): 21-24.
64. Meyer, T. M. „Alkaloidi Annona muricata.“ Ing. Ned. Indie. 1941; 8 (6): 64-.
65. N’Gouemo, P. i sur. „Učinci etanolnog ekstrakta Annona muricata na inducirane pentilenenetetrazolom
konvulzivni napadaji kod miševa. “Fitoter. Res. 1997; 11 (3): 243-245.
66. Hasrat, J. A. i sur. ”Pregled ljekovitih biljaka iz Surinama za 5-HT 1a ligande: bioaktivan
izokinolinski alkaloidi iz ploda Annona muricata. “Fitomedicina 1997; 4 (2): 133-140.
67. Padma, P. i sur. “Utjecaj Annona muricata i politizija cerasoida na neurotransmitere mozga
i enzim monoamin oksidaza nakon stresa hladne imobilizacije. “J. Natural Remedies 2001;
1 (2): 144-146.
68. Bories, C. i sur. “Antiparazitsko djelovanje sjemenki Annona muricata i Annona cherimolia.” Planta
Med. 1991; 57 (5): 434-436.
69. Antoun, M. D. i sur. „Pregled flore Portorika na potencijalne antimalarijske bioaktivne tvari.” Int.
J. Pharmacog. 1993; 31 (4): 255-25.
70. Misas, C. A. J., i sur. „Doprinos biološkoj procjeni kubanskih biljaka. IV. “Rev. Cub.
Med. Trop. 1979; 31 (1): 29-35
Pharmacol. 1962; 14: 556-561.
63. Carbajal, D. i sur. “Farmakološki pregled biljnih dekocija koji se obično koriste u kubanskom narodu
medicine. ”J. Ethnopharmacol. 1991; 33 (1/2): 21-24.
64. Meyer, T. M. „Alkaloidi Annona muricata.“ Ing. Ned. Indie. 1941; 8 (6): 64-.
65. N’Gouemo, P. i sur. „Učinci etanolnog ekstrakta Annona muricata na inducirane pentilenenetetrazolom
konvulzivni napadaji kod miševa. “Fitoter. Res. 1997; 11 (3): 243-245.
66. Hasrat, J. A. i sur. ”Pregled ljekovitih biljaka iz Surinama za 5-HT 1a ligande: bioaktivan
izokinolinski alkaloidi iz ploda Annona muricata. “Fitomedicina 1997; 4 (2): 133-140.
67. Padma, P. i sur. “Utjecaj Annona muricata i politizija cerasoida na neurotransmitere mozga
i enzim monoamin oksidaza nakon stresa hladne imobilizacije. “J. Natural Remedies 2001;
1 (2): 144-146.
68. Bories, C. i sur. “Antiparazitsko djelovanje sjemenki Annona muricata i Annona cherimolia.” Planta
Med. 1991; 57 (5): 434-436.
69. Antoun, M. D. i sur. „Pregled flore Portorika na potencijalne antimalarijske bioaktivne tvari.” Int.
J. Pharmacog. 1993; 31 (4): 255-25.
70. Misas, C. A. J., i sur. „Doprinos biološkoj procjeni kubanskih biljaka. IV. “Rev. Cub.
Med. Trop. 1979; 31 (1): 29-35
71. Sundarrao, K. i sur. “Preliminarni pregled antibakterijskih i antitumorskih aktivnosti tvrtke Papua New
Gvinejske izvorne ljekovite biljke. “Int. J. Pharmacog. 1993; 31 (1): 3-6.
72. Khan, M. R. i sur. “Antibakterijsko djelovanje nekih annonaceae. Dio I. ”Fitoterapija 1998 .; 69 (4):
367-369.
73. Antoun, M. D. i sur. „Procjena flore Portorika za in vitro citotoksične i anti-HIV
aktivnosti. “Farmaceutski Biol. 1999; 37 (4): 277-280.
74. Padma, P. i sur. „Učinak ekstrakta Annona muricata i Petunia nyctaginiflora na herpes
simplex virus. ”J. Ethnopharmacol. 1998; 61 1: 81-83.
75. Dos Santos, A F. i sur. „Molluscicidna svojstva nekih vrsta Annone.“ Fitoedicina.
2001; 8 (2): 115-20.
76. Padma, P. i sur. “Učinak nekih autohtonih lijekova na želudac koji potiče od hladne imobilizacije
čir. ”Fitoter. Res. 1998; 12 (2): 127-128.
77. Padma, P. i sur. „Učinak alkoholnog ekstrakta Annona muricata na stres hladne imobilizacije
inducirana peroksidacija lipida u tkivima. “Fitoter. Res. 1997; 11 (4): 326-327.
78. Joyeux, M. i sur. “Pregled antiradikalnih, antilipoperoksidativnih i hepatoprotektivnih učinaka njih devet
biljni ekstrakti koji se koriste u karipskoj narodnoj medicini. “J. Phytother. Res. 1995; 9 (3): 228-230.
79. Morre, D. J. i sur. „Način djelovanja bullatacina, snažni antitumorski acetogenin: inhibicija NADH
oksidazna aktivnost HeLa i HL-60, ali ne, jetre, plazma membrane. “Life Sci. 1995; 56 (5): 343-
8.
80. Oberlies, N. H. i sur. „Strukturno-aktivnostni odnosi raznih annonatnih acetogenina protiv
ćelije humanog mliječnog adenokarcinoma otpornog na više lijekova (MCF-7 / Adr). “J. Med. Chem. 1997;
40 (13): 2101-2106.
81. Tormo, J. R. i sur. “Epoksi-acetogenini i drugi poliketidni epoksidni derivati kao inhibitori
kompleks mitohondrijskog respiratornog lanca I. ”Planta Med. 2000; 66 (4): 318-23.
82. Tormo, J. R. i sur. „Kinetička karakterizacija inhibitora mitohondrijskog kompleksa I pomoću
annonatni acetogenini. “Arch. Biochem. AndBiophys. 1999; 369 (1): 119-26.
83. Alali, F. Q. i sur. ”Annonirani acetogenini: nedavni napredak.” J. Nat. Prod. 1999; 62 (3): 504-40.
84. Gonzalez-Coloma, A. i sur. „Selektivno djelovanje inhibitora mitohondrija kompleksa I acetogenina.“ Z.
Naturforsch 2002; 57 (11-12): 1028-34.
85. Hasrat, J. A. i sur. „Izokinolinski derivati izolirani iz ploda Annona muricata kao 5-Htergična
Agonisti receptora 5-HT1A kod štakora: neiskorišteni antidepresivni (olovni) proizvodi. “J. Pharm.
Pharmacol. 1997; 49 (11): 1145-9.